Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants.
Anqi
Wang
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Jiayi
Shen
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Alex A
Rodriguez
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Edward J
Saunders
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Fei
Chen
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Rohini
Janivara
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Burcu F
Darst
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Xin
Sheng
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Yili
Xu
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Alisha J
Chou
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Sara
Benlloch
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Tokhir
Dadaev
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Mark N
Brook
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Anna
Plym
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Ali
Sahimi
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Thomas J
Hoffman
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Atushi
Takahashi
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Koichi
Matsuda
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Yukihide
Momozawa
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Masashi
Fujita
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Triin
Laisk
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Jéssica
Figuerêdo
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Kenneth
Muir
;
Shuji
Ito
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Xiaoxi
Liu
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Biobank Japan Project
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Yuji
Uchio
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Michiaki
Kubo
;
Yoichiro
Kamatani
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Artitaya
Lophatananon
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Peggy
Wan
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Caroline
Andrews
;
Adriana
Lori
;
Parichoy P
Choudhury
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Johanna
Schleutker
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Teuvo LJ
Tammela
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Csilla
Sipeky
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Anssi
Auvinen
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Graham G
Giles
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Melissa C
Southey
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Robert J
MacInnis
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Cezary
Cybulski
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Dominika
Wokolorczyk
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Jan
Lubinski
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Christopher T
Rentsch
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Kelly
Cho
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Benjamin H
Mcmahon
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David E
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Jenny L
Donovan
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Freddie C
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Richard M
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Borge G
Nordestgaard
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Sune F
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Maren
Weischer
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Stig E
Bojesen
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Andreas
Røder
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Hein V
Stroomberg
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Jyotsna
Batra
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Suzanne
Chambers
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Lisa
Horvath
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Judith A
Clements
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Gail P
Risbridger
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Henrik
Gronberg
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Markus
Aly
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Robert
Szulkin
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Martin
Eklund
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Nordstrom
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Riboli
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Jong Y
Park
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Thomas A
Sellers
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Hui-Yi
Lin
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Demetrius
Albanes
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Stephanie
Weinstein
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Michael B
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Lorelei A
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Giovannucci
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Sara
Lindstrom
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Peter
Kraft
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David J
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Kathryn L
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Constance
Turman
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Catherine M
Tangen
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Goodman
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Hamilton
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Janet L
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Elaine A
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Stella
Koutros
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Meir
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Robert N
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Sørensen
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Wei
Zheng
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Yong-Jie
Lu
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Hong-Wei
Zhang
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Ninghan
Feng
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Xueying
Mao
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Yudong
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Zan
Sun
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Stephen N
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McDonnell
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Catharine ML
West
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Barnett
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Drake
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Cussenot
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Cancel-Tassin
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Truong
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Koudou
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Khaw
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Kogevinas
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Dierssen-Sotos
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Cannon-Albright
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Teerlink
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Huff
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Patrick
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Yu
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Bohlender
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Jian
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Strom
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Luc
Multigner
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Radka
Kaneva
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Bernd
Holleczek
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Ben
Schöttker
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Eric A
Klein
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Ann W
Hsing
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Rick A
Kittles
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Adam B
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Christopher J
Logothetis
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Kim
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Susan L
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Steele
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(2023)
Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants.
Nature genetics, 55 (12).
pp. 2065-2074.
ISSN 1061-4036
DOI: 10.1038/s41588-023-01534-4
;
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Christopher A
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(2023)
Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants.
Nature genetics, 55 (12).
pp. 2065-2074.
ISSN 1061-4036
DOI: 10.1038/s41588-023-01534-4
The transferability and clinical value of genetic risk scores (GRSs) across populations remain limited due to an imbalance in genetic studies across ancestrally diverse populations. Here we conducted a multi-ancestry genome-wide association study of 156,319 prostate cancer cases and 788,443 controls of European, African, Asian and Hispanic men, reflecting a 57% increase in the number of non-European cases over previous prostate cancer genome-wide association studies. We identified 187 novel risk variants for prostate cancer, increasing the total number of risk variants to 451. An externally replicated multi-ancestry GRS was associated with risk that ranged from 1.8 (per standard deviation) in African ancestry men to 2.2 in European ancestry men. The GRS was associated with a greater risk of aggressive versus non-aggressive disease in men of African ancestry (P = 0.03). Our study presents novel prostate cancer susceptibility loci and a GRS with effective risk stratification across ancestry groups.
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